ISO15378-2011藥品原始包裝材料-良好生產規(guī)范中文版

  

0 引言

0.1 通則

此ISO標準識別了GMP原則和為適用于藥品的初級包裝材料（即內包裝材料/直接接觸藥品包裝材料，以下直接簡稱為藥包材，Seconday packaging materials 為外包裝材料/不直接接觸藥品的包裝材料）的QMS的規(guī)定要求。由于這些藥包材直接接觸藥品，在生產和控制這些材料的組織內實現(xiàn)GMP原則對于患者使用藥品時的安全性來說十分重要。應用GMP原則生產藥包材，應確保達到藥廠的需求。

此ISO標準是針對藥包材的應用標準，同時也包含了ISO9001：2000的要求。

此ISO標準的布局規(guī)定如下：

-1 正體字為直接從ISO9001：2000引用并未做改變的條款或子條款。

-2 斜體字為包含附件的有關直接的直接接觸藥品包裝材料的GMP要求。

-3 條款3包含GMP術語和定義，并在括號中列出來源。

 

ISO 9001：2000，質量管理體系―要求

0.1 通則

采用QMS應當是組織的一項戰(zhàn)略性決策。一個組織QMS的設計和實施受不同需求、特定目標、所提供的產品、采用的過程、組織的規(guī)模和結構的影響。統(tǒng)一的QMS結構或文件并不是本ISO標準的目的。本ISO標準規(guī)定的QMS要求是對是對產品要求的補充?！白ⅰ笔菐椭斫饣蛘叱吻逵嘘P要求的參考信息。本ISO標準可用于組織內部和外部各方（包括認證機構）評價組織達到客戶，法規(guī)和組織自身要求的能力。在開發(fā)此ISO標準時已經考慮ISO9000和ISO9004中所闡明的質量管理原則。

 

此ISO標準關鍵目的是規(guī)定一個統(tǒng)一的針對藥包材的要求，包括一些來源于藥品GMP生產和控制等方面的特殊要求。

 

0.2 過程方法

本ISO標準鼓勵在建立、實施質量管理體系和提高其有效性時采用過程方法，旨在通過以滿足客戶要求的方式來增加客戶滿意度。為使組織有效運行，必須確認和管理眾多相互關聯(lián)的活動。使用資源并實施管理，將輸入轉化為輸出的一個活動，可被可視為一個過程。通常一個過程的輸出可以直接形成下一過程的輸入。對組織內的過程組成的系統(tǒng)的應用，連同對這些過程的識別和相互作用，以及對這些過程進行的管理，可被成為過程方法。過程方法的一個優(yōu)勢是實現(xiàn)了對系統(tǒng)過程中單個過程的聯(lián)系以及過程的組合和相互作用的連續(xù)控制。早QMS中應用過程方法時，此方法強調以下方面的重要性：理解并滿足要求；需要從增值的角度考慮過程；獲得過程績效和有效性的結果；和基于客戶的測量，持續(xù)改進過程。

 

圖1 所展示的以過程為基礎的QMS模式闡明了條款4-8所呈現(xiàn)的過程聯(lián)系。該說明顯示了在規(guī)定輸入要求時，客戶扮演著重要的角色。對客戶滿意的監(jiān)視要求評價組織是否已滿足其要求的感受的信息。

圖1的模式雖覆蓋了此ISO標準的所有要求，但沒有詳細說明各過程。

注：另外，PDCA方法可應用與所有的過程，其可簡單的概述如下：策劃：按照客戶要求和組織方針，建立實現(xiàn)結果所必需的目標和過程；實施/做：實施過程；檢查：按照方針、目標和產品要求，監(jiān)視和測量產品和過程，并報告結果；處置：采取措施，以持續(xù)改進過程績效。

注：溝通過程的例子包括通信質量有關的政策，管理評審，內部質量審核結果，糾正和預防措施。

5.6 管理評審

5.6.1 通則

最高管理者應按策劃的時間間隔評審QMS，確保其持續(xù)適宜性，充分性和有效性。此評審應包括評估改進的機會和體系變更的需求，包括對質量方針和目標變更的需求。應保持記錄。

 

5.6.2 評審輸入

評審輸入應包括以下信息：

a.         審核結果；

b.         顧客反饋；

c.         過程績效和產品的符合性；

d.         糾正預防措施的狀況；

e.         以往評審的跟進措施；

f.          可能影響質量體系的變更；

g.         更改建議;

h.         培訓效果

 

5.6.3 評審輸出

評審輸出應包括同以下方面有關的任何決定和措施；

a.         質量管理體系和其過程有效性的改進；

b.         與客戶要求有關的產品的改進；

c.         需要的資源。

6 資源管理

6.1 資源提供

組織應確定并提供以下方面所需要的資源：

a.         實施和保持質量管理體系，并持續(xù)改進其有效性；

b.         以滿足客戶要求的方式增強顧客滿意度。

6.2 人力資源

6.2.1 通則

基于適當?shù)慕逃?、培訓，技能和經驗，從事影響產品質量工作的員工應能夠勝任。

 

6.2.2 能力、意識和培訓

組織應：

a.         確定影響產品質量工作的人員所需的能力；

b.         提供培訓或其他措施來滿足這些需求；

c.         評價這些措施的效果；

d.         確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，及這些活動是如何影響對質量目標達成情況的；

e.         保持適當?shù)慕逃?，培訓，技能和經驗的記錄?/span>

 

6.2.2.1 GMP培訓

6.2.2.1.1 應定期地進行額外的培訓，包括適用的GMP意識和所有的影響產品質量和QMS的程序和方針。如下：

a.污染和交叉污染的風險；

b.如產品污染，對最終用戶/患者的潛在危害；

c.規(guī)定的程序、過程或規(guī)范/標準的任何偏差對客戶產品質量或最終用戶的影響。

 

6.2.2.1.2 應特別留意對從事無菌元件或隨后滅菌的元件制造的人員的培訓。

6.2.2.1.3 應提供微生物和粒子污染，及此類污染對患者潛在的風險的特定的/崗位培訓。

6.2.2.1.4 應在規(guī)定的時間間隔進行額外的重新培訓。

6.2.2.2應對臨時工作人員進行培訓或使其在經過培訓人員的監(jiān)督下工作。當雇傭顧問進行質量事項方面的建議時。

6.2.2.3 應保持其資質和所提供服務的記錄。

 

6.3 基礎設施

組織應確定提供和維護為實現(xiàn)符合產品要求所需的基礎設施。使用時，基礎設施包括：

a.         建筑物，工作場所和相關的設施；

b.         過程設備（硬件、軟件）；

c.         支持性服務（如運輸和通訊）。

 

6.4 工作環(huán)境

組織應確定和管理為達到符合產品要求需要的工作環(huán)境。

 

6.4.1 工作環(huán)境

6.4.1.1 如工作人員同藥包材或工作環(huán)境的接觸會對產品產生不利影響，組織應建立文件化的關于健康、清潔、著裝和進入人員的控制的要求。

6.4.1.2 如工作環(huán)境條件會對藥包材產生不利影響，組織應規(guī)定合適的工作環(huán)境條件和建立一個對其進行有效監(jiān)視和控制的體系。

6.4.1.3 適當時，應建立特別條款并形成文件，用來控制污染的或可能被污染的藥包材，以避免污染其他藥包材、工作環(huán)境或人員。

 

6.4.2 潔凈區(qū)/室分級

應按ISO14644-1對潔凈區(qū)/室進行分級，并按照-2、-3、-5或其他相當?shù)臉藴时O(jiān)視/運行他們。潔凈室設計、建造和啟動見-2和-4.監(jiān)視可按照ISO14698-1和-2實施。

 

6.4.3 污染的風險控制

組織應確定并控制可能導致藥包材污染的風險，例如：

a.         人員衛(wèi)生和健康；

b.         人員著裝、珠寶（包括耳釘?shù)龋┖突瘖y；

c.         抽煙、進食、咀嚼、飲料和私人藥物；

d.         廢棄物的管理和處置；

e.         微生物的污染。

 

6.4.4 蟲害控制：應實施和保持一個有效地并形成文件的蟲害控制計劃。

 

6.4.5 公用設備（附屬設施）

6.4.5.1 應評估所有公用設備（如空氣、氣體、蒸汽、水）對藥包材的潛在影響及任何相關風險。應保持記錄（4.2.4）。評估應包括其他可能偶然的接觸藥包材的流體（如潤滑油、冷卻液、液壓油等）。根據(jù)風險等級，應考慮使用食用級別的流體。

6.4.5.2 需要時，應提供適當?shù)耐L和排風系統(tǒng)，以最小化污染。應特別留意回風/再循環(huán)系統(tǒng)。

6.4.5.3 如用水直接接觸藥包材或是其原料或用于清潔直接接觸產品的設備，應確定并控制其品質。

 

6.5 保養(yǎng)活動

6.5.1 當那些保養(yǎng)活動存在或缺少時將影響產品質量時，組織應文件化對其的要求（如對生產過程、系統(tǒng)和設備）。

6.5.2 應保持此類保養(yǎng)記錄。

6.5.3 組織應確保基礎設施得到管理、操作、清潔，適當時，按照GMP要求進行保持，以避免產品污染（包括使用的粒子和微生物控制）。

6.5.4 應充分控制可能影響藥包材質量的計算機系統(tǒng)的安裝、操作、保養(yǎng)、修改和安全性。

6.5.5 應保持一套質量關鍵設備和設施的技術文件。

 

7 產品實現(xiàn)

7.1 產品實現(xiàn)的策劃

組織應策劃和開發(fā)產品實現(xiàn)所需要的過程。產品實現(xiàn)的策劃應與QMS其他過程要求相一致。

產品實現(xiàn)策劃時，組織應確定以下方面的內容：

a.產品質量目標和要求；

b.針對產品確認過程、文件和需求的資源；

c.針對產品所要求的驗證、確認、監(jiān)視、檢驗和試驗活動及產品接收標準；

d.為實現(xiàn)過程和產品滿足要求提供證據(jù)所需的記錄。

策劃的輸出形式應以適合于組織的運作方式。

注1：對應用與特定產品、項目或合同的質量管理體系的過程（包括產品實現(xiàn)過程）和資源作出規(guī)定的文件可稱之為質量計劃。

注2：組織也可以將7.3條款給出的要求應用于產品實現(xiàn)過程的開發(fā)。

 

7.1.1 產品實現(xiàn)的策劃應考慮到始終如一的生產出藥包材的要求。策劃也應考慮到在一定條件下所需的取樣和留樣。

7.1.2 組織應確保風險管理過程包含在策劃和執(zhí)行產品實現(xiàn)的全過程內。應保持記錄。

 

7.2 產品有關要求的確定

7.2.1 組織應確定：

a.客戶規(guī)定的要求，包括對交付和交付后活動的要求；

b.客戶雖沒有明示，但規(guī)定用途或預期用途所必須的要求；

c.適用于產品的法律法規(guī)要求；

d.組織認為有必要的其他額外要求。

 

7.2.1.1 應確定和文件化產品有關的要求，包括變更需要通知。

7.2.1.2 應確定和文件化顧客要求以避免非授權使用廢棄的藥包材（包括樣品、印刷媒體、標簽）。

 

7.2.2 產品有關要求的評審

組織應評審與產品有關的要求。應在組織承諾提供客戶產品前執(zhí)行（如提交標書、接受合同或訂單的變更），并確保：

a.產品要求已得到確定；

b.不同于以往的合同或訂單要求得到解決；

c.組織有能力滿足規(guī)定的要求。

應保持評審結果及評審后的行為的記錄。

當客戶沒有提供文件化的要求時，組織應在接受前對顧客要求進行確認。當客戶要求變更時，組織應確保相關的文件得到修改，并確保相關人員知曉此變更。

注：在一些情況下，如網絡銷售，對每個訂單進行一次正式的評審是不切實際的?？梢杂脤κ占嚓P的產品目錄或產品廣告材料進行評審的方式作為替代。

 

7.2.3 顧客溝通

組織應確定并執(zhí)行在以下方面同客戶溝通的有效安排：

a.產品信息；

b.問詢、合同和訂單處理、包括修改；

c.顧客反饋包括顧客抱怨。

 

7.2.3.1 組織應建立和保持一個文件反饋系統(tǒng)，為潛在的和實際的質量問題提供早期預警，并便于客戶投入到CAPA系統(tǒng)中。

7.2.3.2 當顧客要求時，組織應在需要書面確認的變更批準前通知客戶并同其達成一致。建議應及時溝通變更和所引入的雙方協(xié)商的變更過程。

推薦在組織和客戶間有一個包含對不符合所采取的措施的技術的/質量保證協(xié)議的文件。

7.3 設計和開發(fā)

7.3.1 設計和開發(fā)策劃

組織應策劃和控制產品的設計和開發(fā)。再設計和開發(fā)策劃時，組織應確定：

a.         設計和開發(fā)階段；

b.         適用于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證和確認活動；

c.         設計和開發(fā)的職責和權限。

組織應管理參與設計和開發(fā)的不同小組之間的接口，確保有效溝通和明確分配職責。

設計和開發(fā)進展過程中，適當時應更新策劃輸出。

 

7.3.1.1 組織應實施關于設計和開發(fā)的文件化的程序。這些程序應包括風險評估、GMP決定和任何潛在的對顧客和最終患者的影響。

應在組織和顧客間就設計和風險評估的職責達成一致。

在設計和開發(fā)過程中，應確保在最終在最終確定的產品規(guī)范/標準形成前驗證設計和開發(fā)的輸出是適當?shù)摹?/span>

 

7.3.2 設計和開發(fā)輸入

應確定與產品要求有關的輸入并保持記錄。輸入應包括：

a.功能和性能的要求；

b.適用的法律法規(guī)要求；

c.適用時，以往類似的設計信息；

d.設計和開發(fā)必需的其他要求。

應評審輸入的充分性。要求應完整清楚，并且不能自相矛盾。

 

7.3.3 設計和開發(fā)輸出：

設計和開發(fā)輸出應以依據(jù)設計和開發(fā)的輸入進行驗證的方式進行，并應在放行前得到批準。設計和開發(fā)輸出應：

a.滿足設計和開發(fā)輸入要求；

b.給出采購、生產和服務提供的適當信息；

c.包含或引用產品接收標準；

d.規(guī)定產品安全和正常使用所必需的產品特征。

 

7.3.4 設計和開發(fā)評審：

在適當?shù)碾A段，應按照策劃安排，對設計和開發(fā)進行系統(tǒng)的評審。以便：

a.評審設計和開發(fā)結果滿足要求的能力；

b.識別任何問題并提出必要的措施。

參與評審者應包括與被評審的設計和開發(fā)階段有關的職能部門的代表。應保持評審結果和任何必要措施的記錄。

 

7.3.5 設計和開發(fā)驗證

應按照策劃安排執(zhí)行確認，確保最終產品有能力滿足規(guī)定的使用要求或預期用途的要求，只要可行，應在產品交付或實施之前完成確認。應保持確認結果及任何必要措施的記錄。

 

7.3.6 設計和開發(fā)確認

應按照策劃安排執(zhí)行確認，確保最終產品有能力滿足規(guī)定的使用要求或預期用途的要求，只要可行，應在產品交付或實施之前完成確認。應保持確認結果及任何必要措施的記錄。

 

7.3.7 設計和開發(fā)更改的控制

應識別設計和開發(fā)更改，并保持記錄。適當時應評審、驗證和確認變更，并在實施前得到批準。應評審包括評價更改對產品組成部分和已交付產品的影響。應保持更改的評審結果及任何必要措施的記錄。

 

7.3.7.1 通告/通知

如組織直接向監(jiān)管當局提供一個及時文件/主文件時，應通知客戶任何影響提供的數(shù)據(jù)的變更。

 

7.3.7.2 設計變更

當執(zhí)行變更時，應對受影響的確認和文件進行評審和修改，適當時，應對人員進行再培訓。

注1：設計和開發(fā)輸出可包括記錄（規(guī)范、生產程序、工程圖紙、工程和研究日志），和其他適當?shù)挠涗洝?/span>

注2：機密的科學和技術信息可以以文檔的方式直接提供給監(jiān)管當局，如技術文件和/或主文件。

 

7.4 采購

7.4.1 采購過程

組織應確保采購的產品符合規(guī)定的采購要求。對供應商和采購的產品的所采購控制類型和程度取決于采購產品對隨后的產品實現(xiàn)或成品的影響。組織應根據(jù)供方按組織要求提供產品的能力評價和選擇供方。應建立選擇的標準、評價和再評價機制。應保持評價結果及產生的任何必要措施的記錄。

 

7.4.1.1 組織應批準如下供方：

a.原料；

b.質量關鍵過程助劑；

c.潔凈室內使用的包裝材料。

7.4.1.2 組織應在外包任何生產過程前通知客戶。

7.4.1.3 應按照所設計的風險程度控制所有影響產品質量的外包服務，包括原始來源、實驗室毒物、滅菌、校準服務和質量服務、保養(yǎng)、清潔、運輸、害蟲控制和廢棄物承包商。

7.4.1.4 應把提供建議的顧問看做供應商。

7.4.1.5 質量關鍵材料和服務應由質量部門或其指定的人員批準。

7.4.1.6 組織應評價和記錄執(zhí)行質量關鍵活動的實驗室的能力。組織應僅使用合格的實驗室。

7.4.1.7 如外包滅菌過程，組織應確保此過程符合7.5.1和7.5.2的要求。

7.4.1.8 應按照變更控制實施質量關鍵原料來源的變更即更換供方。

 

7.4.2 采購信息

采購信息應描述擬采購的產品，適當時應包括：

a.產品、程序、過程和設備的批準要求；

b.人員資質的要求；

c. QMS的要求。

組織應確保在同供應商溝通前應有組后的指定的采購要求。

7.4.2.1 根據(jù)7.5.3中給出的可追溯的要求，組織應保留采購信息，例如 文件和記錄

 

7.4.3 采購產品的驗證

組織應建立和執(zhí)行檢驗或其他必要的活動以確保：采購的產品滿足規(guī)定的采購要求。當組織或其客戶擬在供方的現(xiàn)場實施驗證時，組織應在采購信息中對擬采用的驗證安排和產品放行的方法進行規(guī)定。

 

7.4.3.1 在放行使用前，應對來料進行檢疫。

注：在例外情況下，可以使用測試中的材料，但應當在適當?shù)牡胤教峁┳詣臃乐构收系难b置，知道這些材料的狀態(tài)得到確認前避免放行包藥材。

7.4.3.2 應保持記錄（4.2.4）

7.4.3.3 應按照取樣方法要求實施取樣活動，所使用的方法、程序、設施和設備應以避免污染的方式設計。

 

7.5 產品和服務提供

7.5.1 產品和服務提供的控制

組織應在可控的條件下策劃和執(zhí)行生產和服務提供。適用時，如下：

a.獲得產品特征描述的信息；

b.必要時，獲得操作指導書；

c.使用合適的設備；

d.獲得和使用監(jiān)視和測量儀器；

e.執(zhí)行監(jiān)視和測量；

f.實施放行、交付和交付后活動。

g.考慮所涉及的制造過程的日期定義。

h.為避免差錯，應特別注意標記、貼標和包裝操作。

i.一個定義過程偏差管理的文件化的程序。應調查質量關鍵偏差，并記錄結果。

 

7.5.1.1 產品潔凈度和污染控制

7.5.1.1.1 組織應建立并保持對藥包材文件化的要求和程序，以避免對設備或產品的污染。任何材料或過程助劑的潛在風險可能會對患者安全帶來風險，應對評價如TSE（傳染性海綿腦?。?。

 

7.5.1.1.2 所有在潔凈區(qū)域或控制區(qū)域的生產過程，包含環(huán)境控制、生產、過程控制和包裝應遵從規(guī)定的區(qū)域條件和操作標準。潔凈室應有氣鎖裝置。

7.5.1.1.3 在控制的環(huán)境條件下的生產過程應在組織和客戶間達成一致。

7.5.1.1.4組織也應建立文件化的清潔要求，當

a.藥包材由組織在滅菌前和或使用前清潔；

b.以無菌方式提供的藥包材和其清潔度對使用有顯著作用的；

c.在產品制造過程中被移除的過程試劑。

7.5.1.1.5 應識別儲存容器和他們伴隨的歧管、灌裝和卸載管線。

7.5.1.1.6 在卸載大容量容器前應特別注意如身份、安全、清潔度等的控制。

7.5.1.1.7 應建立藥包材生產設備的清潔程序。應保持關鍵設備的清潔記錄。

7.5.1.1.8 應對生產設備/區(qū)域的容量和清潔狀態(tài)進行識別。

7.5.1.1.9 一些材料的制造過程中會加入返工料，如玻璃、鋁、紙、熱塑性塑料。應同客戶就返工參數(shù)達成一致。

7.5.1.1.10 除非客戶同意，熱塑性塑料可再研磨并再使用到藥包材中。

7.5.1.1.11 在批與批之間進行清場檢查，已移除所有下批生產沒有要求的物料和文件。應記錄此活動。

 

7.5.1.2 變更控制

7.5.1.2.1 組織應執(zhí)行一個有效的過程并高效的控制變更，確保不會對產品質量產生不利影響和滿足相關方的需要和期望。

7.5.1.2.2 應識別、記錄、評價、審核和控制變更，以了解對其他過程所造成的影響。

7.5.1.2.3 應確定變更起始審核好批準的職責和批準的職責，以維持控制。

 

7.5.1.3 對于無菌藥包材的特殊要求

組織應保持每一個滅菌批的滅菌過程記錄。記錄應能追溯到每個滅菌批。

 

7.5.2 產品和服務提供過程的確認

當生產和服務提供的過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量進行驗證，使問題在產品使用后或服務交付后才顯現(xiàn)時，組織以逆光對任何這樣的過程實施確認。應確認證明這些過程能達到策劃的結果。適當時，組織應對這些過程建立如下安排：

a.用來審核和批準這些過程所規(guī)定的標準；

b.設備和人員資質的鑒定；

c.特定方法和程序的使用；

d.記錄的要求；e.再確認。

 

7.5.2.1 組織應識別關鍵質量過程，即影響藥包材的過程。對任何其結果不能后續(xù)的監(jiān)視和測量證實的過程都應該控制，并以確認和文件化的方式證明。

7.5.2.2 應用風險評估確定關鍵質量過程，并確定所需要的確認工作的程度，以證明對這些過程的控制。風險分析應與產品質量特征有關。

7.5.2.3 應按照風險評估文件對制造藥包材的技術系統(tǒng)，如設備產線、結構的生產元件等進行驗證和/或確認。

7.5.2.4 當可能影響產品質量的設施設備和過程的重大變更發(fā)生時應進行驗證和/或確認。

注：確認過程的變更控制是組織變更控制方針的一部分。

7.5.2.5 適當時，對個別產品確認應按同客戶所達成的協(xié)議實施。

7.5.2.6 應記錄確認結果。并保持在設備和過程的整個生命周期內的和退役后兩年，或同客戶達成一致的時間內的確認記錄。

7.5.2.7 關鍵質量過程所用的軟件，功能測試，驗證其追溯性，應保留足夠傳輸準確性和保持數(shù)據(jù)，并在適當?shù)臈l件下。應檢查系統(tǒng)，如輸入正確和不正確的數(shù)據(jù)，以檢查可追溯性、傳輸準確度和數(shù)據(jù)或記錄的保持。

7.5.2.8 應檢查并記錄

7.5.2.9 應安全的保存電子記錄，避免丟失和意外損壞，并以可以再現(xiàn)的方式保存。不能實現(xiàn)，應保存到硬件退役兩年后或與客戶協(xié)商一致的期限。

注：更進一步的關于數(shù)據(jù)安全、管理和軟件確認的細節(jié)，請見IEC 60601-1-1-4，the GAMPGuide and CFR 21 PART 11.

7.5.2.10如外包任何關鍵質量過程，組織應確保過程符合此ISO的要求。

如有無菌要求，組織應建立文件化的關于滅菌過程的程序，并在初始使用前對其進行確認。應保持此記錄。請見ISO11135 or ISO 11137

7.5.2.11 如有無菌要求，組織應使藥包材按照一個驗證過的滅菌過程進行滅菌，并記錄所有的滅菌參數(shù)。如外包此過程，組織應確保過程符合此ISO的要求。請見ISO14937:2000.

 

7.5.3 標識和可追溯性

適當時，組織應在產品實現(xiàn)的全過程中用適宜的方法識別產品。組織應識別產品狀態(tài)關于監(jiān)視和測量方面的要求，在有可追溯要求的場合，組織應控制和記錄產品唯一性標識。

注：在一些行業(yè)，技術狀態(tài)管理是標示和可追溯性的一種方法。

 

7.5.3.1組織應建立和保持一個追溯所有產品從原材料到產品實現(xiàn)的系統(tǒng)，并依據(jù)風險評估規(guī)定要實施追溯的程度和要求。

 

7.5.3.2 應以一個獨一無二的批或身份證明來識別批記錄。

7.5.3.3 應按照制造操作的先后順序保持關鍵質量設備的使用記錄，包括清潔和保養(yǎng)活動的記錄。應文件化保養(yǎng)活動并可追溯到特定的制造操作的工序或設備。

7.5.3.4 組織應建立和保持文件化的程序，以確保退回組織的藥包材始終得到識別和同正常生產加以區(qū)別，如特別要求的返工。

 

7.5.4 顧客財產

組織應愛護在組織控制下的或正被組織使用的顧客財產。組織應是別、驗證和維護供其使用的或組成產品一部分的顧客財產。如任何顧客財產丟失、損壞或者其他的不適合使用的情況發(fā)生時，組織應向顧客報告并保持記錄。

注：顧客財產包括只是產權。

 

7.5.5 產品防護

組織應在內部處理和交付到預定的地點期間或其提供防護，以保持產品的符合性。應標識、搬運、包裝、貯存和保護產品。防護也應用到產品的組成部分。

 

7.5.5.1 組織應建立和保持一個系統(tǒng)，用來控制將要到期的產品或是有特殊儲存條件的產品。應控制并記錄此特殊儲存條件。應證明貨架期的合理性。

7.5.5.2 產品被清晰識別、隔離、和安全的儲存，并免于外來物質的侵害或污染。用于生產和容納產品的包材應清潔、適宜。應有適當?shù)奈募S同產品一起交付。文件交付應以逐批的形式進行，即每批產品都應有如產品報告之類的文件證明信息隨產品一同交付。

7.5.5.3 如重復使用包裝容器，應撕去或破壞原有的標簽。應按照一個文件化的程序確認容器的清潔度或證實其清潔。

7.5.5.4 如要求，影子啊標簽上寫明并遵守任何特殊的運輸或儲存條件。

 

7.6、監(jiān)視和測量設備的控制

組織應確定所要采取的監(jiān)視和測量及所需的監(jiān)視和測量設備，為產品符合確定的要求提供證據(jù)。組織應建立確保監(jiān)視和測量能被執(zhí)行并以與監(jiān)視和測量要求一致的方式實施。為確保有效的結果，測量設備應具備:

 a. 依據(jù)可好、追溯到國際或國家測量標準的測量標準周期性或在使用前校準或檢定，如果沒有合適的標準可用，應記錄所使用的依據(jù)

b.需要時調整或再調整。

c.標識，使已校驗的狀態(tài)得到確定;

d.防止造成測量結果無效的調整發(fā)生；

e.使在搬運、維護和貯存期間免受損壞和失效。

此外，當發(fā)現(xiàn)設備不符合要求時。組織應評價并記錄以往測量結果的有效性。組織應對受影響的設備和產品采取適當?shù)拇胧?。應保持校準和檢定結果的記錄。當計算機軟件用于規(guī)定的監(jiān)視和測量時，應確認其滿足與其應有的能力。此確認活動應在使用前進行，并在需要時進行再確認。

 

7.6.1 應規(guī)律的記錄對自動化設備的挑戰(zhàn)性測試，以證實其持續(xù)的功能性，如100%影響檢查系統(tǒng)和條碼閱讀器。

7.6.2當客戶代表要求時，應使與客戶產品有關的生產和控制數(shù)據(jù)有用，用來證實生產過程、在線和最終控制和測試設備功能可以勝任。

7.6.3應校準用來確定接受關鍵質量原材料、中間品/在線品或成品的測試設備，并對其執(zhí)行的測試進行額外確認。

 

8 測量、分析和改進

8.1 通則

組織應策劃并執(zhí)行監(jiān)視、測量、分析和改進所需的過程：

a.證明產品符合性;

b.確保QMS符合性

c.持續(xù)改進QMS的有效性。

應包括關于所采用的方法及其應用的程度的確定，包括統(tǒng)計技術在內。

 

8.2 監(jiān)視和測量

8.2.1 顧客滿意

作為QMS績效測量的一方面。組織應監(jiān)視客戶關于組織是否滿足其要求的感受方面的信息。應規(guī)定獲得和使用這類信息的方法。

 

8.2.2 內審

組織應按期執(zhí)行內審，以確定QMS是否：

a.符合策劃的安排、此ISO標準和QMS要求;

b.是否有效的執(zhí)行和保持。

應策劃一個審核方案，需考慮擬審核的過程和區(qū)域的狀況和重要性，以及以往審核的結果。應規(guī)定審核標準、范圍、頻率和方法。審核員的選擇和審核過程應確保客觀公正。審核員不應審核自己的本職工作。

應在一個文件化的程序中審核策劃、實施、結果報告及記錄保持的職責和要求。

被審核區(qū)域的管理者應確保及時采取必要的糾正預防措施，以消除所發(fā)現(xiàn)的不合格及其原因。后續(xù)措施包括對所采取行動的驗證和驗證結果的報告。

注：詳見ISO 10011-1，ISO 10011-2 和ISO 10011-3.

 

8.2.3 過程的監(jiān)視和測量

組織應應用適當?shù)姆椒ūO(jiān)視，并在適當?shù)牡胤?，測量QMS的過程。這些方法應證明過程滿足策劃結果的能力。適當時，當策劃的結果未達到時，應采取改正和糾正措施，以確保產品符合性。

 

8.2.3.1 質量部門應確保質量關鍵偏差得到調查、解決并文件記錄。

 

8.2.4 產品的監(jiān)視和測量

組織應監(jiān)視和測量產品特征，在策劃的安排沒有得到滿意的完成前不應開始產品釋放和服務交付，除非有關部門另有批準除外，適當時，可以是客戶。

 

8.2.4.1 OOS結果調查

應按照一個文件化的程序對任何OOS結果實施調查，并記錄調查結果。

8.2.4.2 來料檢驗和測試

應建立和保持所有要使用的材料的要求。應檢驗或驗證滿足規(guī)定要求。

 

8.2.4.3 過程控制

8.2.4.3.1 組織應在生產過程中，按照文件要求檢驗和試驗/測試產品。

8.2.4.3.2 應規(guī)定取樣程序，確保所取的樣品具有代表性。如將樣品轉移到同生產區(qū)域分開的地點測試，應不歸還此樣品。

8.2.4.3.3 在設備故障后或非預期的干擾導致生產中斷時，應執(zhí)行額外的在線控制活動。

 

8.2.4.4 成品檢驗/檢查

如要求成品檢驗，應在產品放行前完成。

注：成品檢驗可不包括所有的規(guī)格參數(shù)。

8.2.4.5 留樣

應按照組織和/或顧客的要求留樣

8.2.4.6 批放行

以批放行為目的，對批文件進行的審核。

 

8.3 不合格品控制

組織應確保不符合要求的產品得到識別和控制，避免非預期使用和交付。應在一個文件化的程序中確定控制和有關的處理不符合產品的職責和權限。組織應以下列一種或多種方法處理不合格品：

A 采取措施消除已檢測到的不合格

B 有關人員批準其讓步使用、放行或接收，適用時，由客戶提出

C 采取措施排除其原預期使用或應用。

應保持不符合的特性和任何隨后采取的行動記錄，包括所采取的讓步的記錄。

當不合格產品得到糾正，應進行在驗證以證明符合要求。

當產品在交付或使用后被檢測出不符合，組織應采取與不符合所產生的影響或潛在影響程度相當?shù)拇胧?/span>

 

8.3.1 應以待驗方式等待不合格物料或產品的糾正或其他措施的決定。如果考慮通過在加工或修復的方式，應對在加工對產品產生的不利影響進行風險評估并記錄。

8.3.2 在加工和再處理應按照文件化的程序執(zhí)行。在加工應征得客戶同意。

8.3.3 假如藥包材實在潔凈條件下生產的，在加工應在相同條件下進行。

8.3.4 任何放行不合格品的建議應通過備有文件證明的讓步接收方式實施，并經過客戶認可。

8.3.5 對拒收的藥包材應按照文件化的程序進行處置或銷毀。

 

8.4 數(shù)據(jù)分析

組織應確定、收集和分析適當?shù)臄?shù)據(jù)，證明QMS的適宜性和有效性，評價實施持續(xù)改進QMS有效性的可能性。數(shù)據(jù)應包括監(jiān)視和測量的結果和其他相關的來源。數(shù)據(jù)分析應提供以下方面有關的信息

A 客戶滿意度

B 產品符合性

C過程和產品的特征和趨勢，包括采取預防措施的機會

D供方

 

8.4.1 組織應建立和維護文件化的程序（包括對數(shù)據(jù)分析的要求），確定存在的或潛在的不合格原因或其他質量問題。

 

8.5 改進

8.5.1 持續(xù)改進

組織應通過使用質量方針、目標、審核結果、數(shù)據(jù)分析、糾正和預防措施和管理評審，持續(xù)改進其QMS有效性。

 

8.5.1.1 作為持續(xù)改進的一部分而提出的變更應應從屬于風險管理。

 

8.5.2 糾正措施

組織應采取措施消除不合格發(fā)生的原因，阻止不合格在發(fā)生。糾正預防應同不合格所產生的影響程度相適應。應建立一個文件化的程序來確定以下要求

A 審核不合格（包括客戶抱怨）
B 確定不合格的原因

C 評價確保不合格不再發(fā)生需要采取的措施

D 確實和執(zhí)行需要的行動

E 記錄采取的措施的結果

F 評審所采取的糾正措施。

 

8.5.2.1 組織應以及時調查所有的客戶投訴并溝通確定所有針對生產和生產相關的糾正措施。糾正措施應盡快實施并確定時間表。應保持調查記錄。

 

8.5.2.2 客戶投訴沒有隨后的糾正和/或預防措施時應說明理由并記錄。

 

8.5.3 預防措施

組織應確定消除潛在不合格原因的措施，避免不合格發(fā)生。預防措施應與潛在問題的影響程度相適應。應建立一個文件化的程序來確定如下要求

A 確定潛在不合格及其原因

B 評價預防不合格發(fā)生的措施的需求

C 確定和實事需要的措施

D 記錄所采取的措施的結果

E 評審所采取的預防措施。